第16屆全國臨床腫瘤學大會暨2013年CSCO學術年會
--聚焦腫瘤免疫治療專場
一年一度的CSCO年會是全球腫瘤專家云集、分享癌癥診療前沿知識的學術盛會，更是展現(xiàn)中國臨床腫瘤學研究成果和發(fā)展動態(tài)的盛會。本次年會已于2013年9月25日至9月29日在廈門國際會展中心隆重召開！
近年來CSCO年會對腫瘤細胞免疫治療的關注度逐年提高，此次CSCO年會與國際腫瘤免疫治療學會（SITC）和旅美華人血液腫瘤?？漆t(yī)師學會（CAHON）合作舉辦腫瘤免疫治療論壇，預示著國內(nèi)腫瘤免疫治療水平將進入跨越式發(fā)展階段。海南中和藥業(yè)一直積極參與此項盛會，密切關注腫瘤免疫治療的臨床進展，組織了相關資訊，力爭為您呈現(xiàn)本屆CSCO年會上腫瘤免疫治療臨床領域的最新進展。
Jon.Wigginton-教授：2013腫瘤免疫治療—檢查點的抑制和超越
腫瘤免疫療法：免疫檢查點通路在調(diào)節(jié)T細胞應答中發(fā)揮了關鍵性作用。兩類抑制性通路包括通過CTLA-4或PD-1的信號通路。CTLA-4通路在T細胞早期活化過程中發(fā)揮重要作用。PD-1通路也是T細胞活化的一種重要調(diào)節(jié)因子。PD-1受體可與其配體(PD-L1/B7-H1)進行結(jié)合，對T細胞進行抑制，并下調(diào)T細胞應答。腫瘤通過在細胞表面上表達PD-L1，從而特異性利用該通路。因而腫瘤可直接抑制具有抗腫瘤能力的細胞毒性T細胞活性，這就是適應性抗性?？赏ㄟ^單克隆抗體阻斷PD-1或PD-L1對這種抗性進行阻斷，從而增強T細胞應答。
Allan.L.Goldstein-教授：胸腺肽α1在腫瘤及其他威脅生命疾病治療中的優(yōu)勢
胸腺肽粗提物生物學活性主要由胸腺肽a1構成，生物學多效性可以激活機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤細胞浸潤性T細胞和細胞毒性T細胞的數(shù)量，從而提高機體的免疫活性，與傳統(tǒng)治療不同，如果二者聯(lián)用，可以增強傳統(tǒng)治療效果，可以應用于感染性疾病、腫瘤、衰老和其他免疫性疾病。
劉德龍-教授：嵌合抗原受體（CAR）定向癌癥治療
嵌合抗原受體的設計CAR是將識別腫瘤相關抗原(TAA) 的單鏈抗體(scFv)和T細胞的活化基序結(jié)合為一體，即將抗體對腫瘤抗原的高親和性和T淋巴細胞的殺傷機制相結(jié)合，通過基因轉(zhuǎn)導方法轉(zhuǎn)染T淋巴細胞，使其能特異性地識別和殺傷腫瘤細胞。
李子海：癌癥免疫治療：我們到了嗎？
介紹抗腫瘤免疫療法的相關知識，已經(jīng)證實的免疫療法，干細胞移植，抗體。目前研究的熱點有抗體、T細胞、CAR（嵌合抗原受體）。免疫療法相繼出現(xiàn)，應該把免疫療法聚焦在延緩致癌因素、腫瘤治愈上。
胸腺法新在腫瘤治療中的應用[1]
胸腺法新在惡性黑色素瘤治療中的應用[2]
Palmieri等1987～1993年間對46例診斷為肝細胞肝癌(HCC)合并有肝硬化的患者在未手術的情況下使用與Tα1生物學作用相似的胸腺刺激素治療(70 mg/d，每周5次)直到病情惡化，結(jié)果總有效率為24%，總生存中位時間達14周多，治療中有效病例血清IFN-γ，IFN-α水平明顯升高。Palmieri等在34例患者有乙、丙型慢性肝炎和肝硬化患者用胸腺刺激素治療，隨訪1～8年，未發(fā)現(xiàn)有HCC發(fā)生，與對照組有顯著差異（P＜0.05)。
轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤(MM)對大多數(shù)的治療都不敏感，目前較有效的化學藥物氮烯咪胺(DTIC)治療的總有效率僅有17％～30%，且不能延長存活時間。
Pica等用環(huán)磷酰胺、小劑量IFN-α，β和大劑量的Tα1(每天6 000 μg/kg/d)治療負B16 MM的小鼠，發(fā)現(xiàn)有明顯抗癌作用，能明顯延長中位生存時間，降低腫瘤生長率，且23%的小鼠治愈。而在未用或僅用小劑量Tα1的小鼠中無1例治愈。大劑量Tα1治療組，小鼠的脾細胞對YAC-1和自體B16瘤細胞的細胞毒活性有顯著增加。該方案可以使腫瘤誘導減少的CD3和CD4陽性細胞恢復到非腫瘤水平，增加CD8，B220和IL-2Rβ陽性細胞的百分數(shù)，并能超過非腫瘤對照組。同時發(fā)現(xiàn)該療效是通過刺激宿主免疫應答來實現(xiàn)的，而且有量效關系，從而為臨床應用Tα1治療MM提供了依據(jù)。
胸腺法新在非小細胞肺癌（NSCLC）治療中的應用[3]
NSCLC多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已晚期,無法通過手術治療,而放療和化療的療效也非常有限。NSCLC病人常伴有細胞免疫功能低下,放療和化療又進一步削弱了已降低的免疫功能,而重建患者的免疫功能對NSCLC治療有利,并使患者對治療的耐受性增加。
1995年Caraci等進行了順鉑(DDP)/鬼臼乙叉甙(VP-16)聯(lián)合應用Tα1和小劑量IFN-α治療晚期NSCLC的療效觀察。56例完成治療的患者中有24例有效，總有效率為43%，生存時間中位數(shù)為12.6月。在治療前和治療過程中進行免疫功能監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，T細胞計數(shù)的增加、周圍循環(huán)中NK細胞活性及波動與患者治療應答一致。有效病例中，NK細胞活性化療后明顯下降，而免疫治療后明顯上升，而在無療效病例中，這種變化規(guī)律不明顯。與聯(lián)合治療相比，單純DDP+VP16化療的有效率為21%，生存時間中位數(shù)為5.3～7.0月，且在聯(lián)合治療組未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應。最近，Salvati等對22例晚期NSCLC病人進行了一項隨機、對照的Ⅱ期臨床試驗，觀察異環(huán)磷酰胺聯(lián)用Tα1和小劑量IFN-α的療效。結(jié)果，聯(lián)合治療組有效率(33%)明顯高于單用異環(huán)磷酰胺化療組(10%)，且前者腫瘤發(fā)展至進展階段的中位時間為18周，單用異環(huán)磷酰胺化療組為9周（P=0.0059)。并認為其作用機理可能在于Tα1刺激了直接針對腫瘤細胞抗原的特殊淋巴單核細胞系。
胸腺五肽在腫瘤化療中的免疫調(diào)節(jié)作用[4]胸腺五肽治療放射性皮膚損傷臨床觀察[5]吳德政等觀察國產(chǎn)胸腺五肽(TP-5)的療效和不良反應。在化療的腫瘤患者中采用配對設計進行雙盲隨機對照臨床研究。結(jié)果化療可引致明顯的淋巴細胞轉(zhuǎn)化率(LTT)和自然殺傷(NK)細胞活性降低，TP-5可明顯改善化療所致的LTT和NK下降。安慰劑組30例中有6例LTT下降31 %或更多，5例NK平均下降4.4 %；而在TP-5組30例中均未見到上述的LTT和NK降低。CD4+細胞在安慰劑組化療后平均降低7.6%，而TP-5組無明顯下降?；熞碌陌准毎麥p少在TP-5組也有明顯改善，TP-5組及安慰劑組的抗腫瘤有效率分別為50.0%和43.3%，TP-5組30例患者連續(xù)應用1個月未觀察到有不良反應發(fā)生。我們的臨床驗證結(jié)果表明，LTT、NK及CD4+這3項指標綜合評價均表明TP-5可增強機體免疫功能，明顯改善化療引致的免疫功能下降，可以作為一種腫瘤輔助治療藥物應用，達到增強機體免疫功能的作用。按照WHO的標準，一個成功的化合物作為免疫增強劑，應具備下述特點: ①化學成份明確；②易于降解；③刺激作用適中；④無致癌及致突變作用；⑤無毒性、不良反應及后繼作用。綜上所述TP-5 基本符合標準，是一個較為理想的免疫增強劑，值得臨床推廣應用。
曾守群等觀察胸腺五肽對治療放射性皮膚損傷的作用。在108例腫瘤放療出現(xiàn)放射性皮膚損傷的患者，使用胸腺五肽外涂患處，1日3次，共計10mg，觀察l0天。結(jié)果所有患者在使用胸腺五肽后病情均出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，用藥3天后起效，在用藥7天后癥狀基本消失，取得良好療效。胸腺五肽治療放射性皮膚損傷機制可能是提高患者免疫功能，增強皮膚抵抗力，使組織修復增快，可有效減輕患者痛苦．縮短放療時間，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。
胸腺五肽在晚期乳腺癌化療治療中的作用[6]
胸腺五肽在腎癌術后的免疫調(diào)節(jié)作用[7]孫尚奎等觀察胸腺五肽在晚期乳腺癌化療治療中的療效。將62例晚期乳腺癌患者隨機分為胸腺五肽+化療組(A組)和常規(guī)化療組(B組) ，分別觀察用藥前后的血象及治療前后T細胞亞群變化。結(jié)果 A組和B組在化療前血常規(guī)及T細胞亞群均無顯著差異(P＞0.05)，A組治療后CD3+、CD4+、CD8+與治療前比較有顯著差異(P＜0.05) ，CD4+/CD8+與治療前比較有顯著差異(P＜0.05)；治療后白細胞計數(shù)在兩組之間有顯著性差異(P＜0.05)。晚期乳腺癌患者機體內(nèi)免疫功能下降明顯，單純化療后免疫功能又受到進一步抑制。糾正晚期乳腺癌患者免疫功能低下的狀況，是提高其生存率，防止腫瘤早期轉(zhuǎn)移、復發(fā)的關鍵。此次實驗結(jié)果顯示，胸腺五肽可提高晚期乳腺癌患者的細胞免疫功能，明顯改善晚期乳腺癌化療引起的免疫功能下降，繼而減少嚴重感染的發(fā)生率，減輕化療藥物的副作用，值得臨床廣泛應用。
高江原等觀察胸腺五肽(TP-5)在腎癌治療中的免疫調(diào)節(jié)作用。將40例腎癌患者隨機分為觀察組和對照組各20例, 觀察組給予干擾素加TP-5治療；對照組僅給予干擾素治療。檢測兩組患者T淋巴細胞亞群, 并觀察療效和不良反應。結(jié)果觀察組治療前后T淋巴細胞亞群有顯著改善(P<0.05)。干擾素結(jié)合TP-5治療腎癌可以顯著改善機體T細胞功能，達到免疫調(diào)節(jié)的作用。
參考文獻：
1.Palmieri GBiondi EMorabito Aet al. Role of thymostimulin treatment in patients with hepatocellular carcinoma on live cirrhosis[A]. Maurer HRGoldsrein ALHager ED. 2nd international thymus symposium. Thymic Peptides in preclinicas and Clinical Medicine[C]. Germany: Nonnweiler1996,127-130.
2.Favalli C. Combination therapy in malignant melanoma[A]. Third international symposium on combination therapies[C]. HoustonTexas: Institute for Advanced Studies in Immunology Aging,1993.
3.Garaci EPica FRasi Get al. Combination therapy with BRMs in cancer and infectious diseases[J]. Mech Ageing Dev1997,96(1~3):103-116.
4.吳德政等. 胸腺五肽在腫瘤化療中的免疫調(diào)節(jié)作用.中國新藥雜志,1999,8(5):321-323.
5.曾守群等. 胸腺五肽治療放射性皮膚損傷臨床觀察. 中國中醫(yī)藥咨訊,2011,3(22):192.
6.孫尚奎,王耀東.胸腺五肽在晚期乳腺癌化療治療中的作用. 中國醫(yī)學工程2012,20(4):30-31.
7.高江原等.胸腺五肽在腎癌術后的免疫調(diào)節(jié)作用.重慶醫(yī)學,2011,40(20):2047-2049.
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